Daidzeína: potencial terapéutico y retos de formulación de una isoflavona de origen vegetal

Ahmad et al. publican una revisión narrativa sobre la daidzeína (7,4’-dihidroxiisoflavona), una isoflavona con actividad estrogénica. El artículo revisa sus fuentes vegetales, farmacocinética, actividades farmacológicas, estudios clínicos, seguridad y nuevas formulaciones destinadas a mejorar su solubilidad y biodisponibilidad oral. La daidzeína se encuentra en forma de glucósidos (principalmente daidzina) y como aglicona; tras la hidrólisis intestinal puede absorberse o ser transformada por la microbiota en metabolitos como equol y O-desmetilangolensina, con diferencias interindividuales relevantes. 

El artículo señala que la daidzeína se encuentra principalmente en plantas leguminosas, sobre todo en la soja (Glycine max) y en sus derivados. La soja se considera la fuente más abundante, con un contenido de isoflavonas de aproximadamente 0,1–5 mg/g. Los autores indican además que la soja fermentada presenta niveles más altos de daidzeína que la no fermentada, debido al aumento de la forma activa aglicona durante la fermentación. También se cita la presencia de daidzeína en la raíz de kudzu o gegen (Pueraria lobata), tanto en forma de aglicona como de glucósido, aunque sin aportar una cifra concreta de contenido. Asimismo, el artículo menciona como fuentes vegetales el trébol rojo (Trifolium pratense)y la alfalfa (Medicago sativa), pero tampoco especifica en estos casos el contenido cuantitativo de daidzeína. Entre las leguminosas alimentarias, la judía común (Phaseolus vulgaris)contiene una concentración moderada de daidzeína, estimada en 23,2 mg/kg. En cambio, la judía mungo (Vigna radiata) y la judía lima presentan concentraciones mucho menores, de 0,3 mg/kg en ambos casos. 

Desde el punto de vista farmacológico, la revisión atribuye a la daidzeína efectos antioxidantes, antiinflamatorios, moduladores de receptores estrogénicos, metabólicos, cardiovasculares, osteoprotectores y neuroprotectores, aunque gran parte de la evidencia procede de estudios preclínicos o de estudios con mezclas de isoflavonas, alimentos de soja o extractos vegetales, más que con daidzeína aislada. Por ello, su interés clínico debe interpretarse principalmente en el contexto de los complementos alimenticios y preparados ricos en isoflavonas, no como un fármaco con indicaciones terapéuticas claramente establecidas. 

El trabajo también describe preparados tecnológicos desarrollados para superar la baja biodisponibilidad de la daidzeína: nanoemulsiones y geles nanoemulsionados tópicos, nanosuspensiones, nanopartículas de zeína, nanopartículas de PLGA, complejos daidzeína-fosfolípido autoemulsionables, dispersiones sólidas, microemulsiones, nanopartículas lipídicas, micelas lipídicas, liposomas de circulación prolongada y nanoliposomas cargados con daidzeína. Estos sistemas buscan aumentar la solubilidad, estabilidad, absorción, liberación sostenida o direccionamiento tisular, pero su aplicación clínica aún requiere validación. 

En cuanto a seguridad, la revisión recoge que los suplementos ricos en isoflavonas no han mostrado un aumento del riesgo de cáncer de mama en mujeres peri o posmenopáusicas, ni efectos adversos relevantes sobre tiroides o útero; aun así, se recomienda prudencia en mujeres con cáncer de mama actual o previo. También se mencionan alergia a la soja y efectos digestivos leves como molestias gástricas, estreñimiento, flatulencia o diarrea. 

En conjunto, la daidzeína se presenta como un compuesto de interés farmacológico, pero  faltan estudios clínicos bien diseñados que definan dosis óptima, preparados estandarizados, eficacia real y perfil de seguridad a largo plazo. 

Referencia: Ahmad S, Ahsan F, Ansari JA, Mahmood T, Bano S, Shahanawaz M, et al. Bioflavonoid daidzein: therapeutic insights, formulation advances, and future directions. Drug Res. 2024; 74: 433-455. doi:10.1055/a-2379-6849.