Plantas medicinales y fitoestrógenos frente a la obesidad posmenopáusica

Trébol rojo. Foto: B. Vanaclocha

La disminución de estrógenos que acompaña a la menopausia favorece la acumulación de grasa visceral, la resistencia a la insulina, la dislipidemia y un estado inflamatorio de bajo grado. Una revisión publicada en Frontiers in Pharmacology analiza el posible papel de plantas medicinales y preparados ricos en fitoestrógenos en la prevención o el tratamiento de estas alteraciones metabólicas.

Objetivo y metodología

Los autores realizaron una búsqueda bibliográfica en Google Scholar, PubMed, ResearchGate, Scopus y ScienceDirect utilizando los términos relacionados con fitoestrógenos y obesidad posmenopáusica. De 97 registros inicialmente identificados, seleccionaron estudios correspondientes a 11 especies vegetales, incluyendo ensayos in vitro, modelos animales de ovariectomía y algunos datos clínicos.

Los principales mecanismos propuestos fueron:

• activación o modulación de los receptores estrogénicos ERα y ERβ;
• inhibición de la diferenciación de los adipocitos y de la síntesis de lípidos;
• aumento de la lipólisis y de la oxidación de ácidos grasos;
• inducción del «pardeamiento» del tejido adiposo blanco y de la termogénesis;
• mejora del metabolismo de la glucosa y del perfil lipídico;
• reducción de la inflamación y de la acumulación de grasa hepática.

Preparados estudiados

Extracto acuoso de fruto de Lycium chinense

Se investigó un extracto acuoso del fruto de Lycium chinense Mill., especie próxima al goji comercial, en ratones C57BL/6 ovariectomizados alimentados con una dieta rica en grasa y en adipocitos 3T3-L1. En el modelo animal se utilizaron dosis de 1 y 10 mg/kg. El tratamiento redujo la ganancia de peso, la grasa visceral, el tamaño de los adipocitos, la glucemia en ayunas, los lípidos séricos y la esteatosis hepática. También aumentó la expresión uterina de ERα y ERβ y modificó reguladores metabólicos como PPARγ, GLUT4 y perilipina. El artículo no proporciona una caracterización química suficiente del extracto ni indica marcadores cuantificados que permitan extrapolar estos resultados a otros productos de Lycium.

HT051: combinación de Pueraria lobata y Rehmannia glutinosa

HT051 es una combinación de raíces de Pueraria lobata (Willd.) Ohwi y Rehmannia glutinosa (Gaertn.) DC., aproximadamente en proporción 3:1. El preparado estaba estandarizado en: puerarina: 65,27 ± 1,31 mg/g y catalpol: 3,21 ± 0,01 mg/g. Se incorporó a la dieta de ratas ovariectomizadas en concentraciones del 0,5 y el 1,5% durante ocho semanas. Redujo la grasa corporal, la hiperlipidemia, la hiperglucemia y las concentraciones de ALT y AST. A nivel molecular, disminuyó la expresión de SREBP-1c, FAS, PPARγ, aP2, IL-6 y MCP-1, y aumentó PPARα y CPT-1, cambios compatibles con una menor lipogénesis y una mayor oxidación de ácidos grasos. No produjo un aumento significativo del peso uterino ni de las concentraciones de estradiol.

Combinación de Cornus officinalis y Ribes fasciculatum

Los extractos de Cornus officinalis Siebold & Zucc. y Ribes fasciculatum Siebold & Zucc. procedían del Plant Extract Bank del Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology. Se evaluaron proporciones 6:4, 7:3 y 8:2, y la combinación 7:3 mostró la mayor actividad experimental. En cultivos celulares se utilizó principalmente una concentración de 50 µg/mL. En ratones ovariectomizados se administraron 75, 150 o 300 mg/kg/día durante 12 semanas. La combinación redujo el peso corporal, la grasa total y visceral, el tamaño de los adipocitos y las concentraciones de leptina e insulina. También disminuyó la expresión de Plin1 y Adipoq. Las dosis de 150 y 300 mg/kg aumentaron el peso uterino y la expresión de ERα, lo que confirma actividad estrogénica y obliga a considerar con cautela su seguridad a largo plazo. La publicación original no describe con suficiente precisión las partes de las plantas, el disolvente de extracción ni la composición cuantitativa de ambos extractos.

Dos preparados diferenciados de soja

La revisión agrupa bajo Glycine max productos que, desde el punto de vista farmacognóstico y químico, son muy distintos.

• Extracto de hoja de soja enriquecidas en isoflavonas. Las hojas se obtuvieron de plantas tratadas con etileno o etefón para incrementar la acumulación de isoflavonas. El contenido total se situó alrededor de 13 mg/g de materia seca e incluía daidzina, genistina, malonil-daidzina, malonil-genistina, daidzeína y genisteína. En ratas ovariectomizadas disminuyó la ganancia de peso, la grasa visceral, los triglicéridos hepáticos, la esteatosis y las transaminasas, y aumentó la expresión de PPARα, ACOX1 y CPT-1A. La dosis administrada no queda recogida en la revisión de forma suficientemente clara.

• Extracto de germen de soja germinado y soyasaponina Ab. El segundo producto fue un extracto de germen de soja germinado, caracterizado por una concentración elevada de soyasaponina Ab, junto con experimentos realizados con esta saponina. No se trataba, por tanto, de soja alimentaria convencional ni de un extracto genérico de isoflavonas. En adipocitos 3T3-L1 y modelos animales, el preparado redujo la formación y fusión de gotas lipídicas y la expresión de SCD1, ACC, FAS, caveolinas, FSP27, perilipina 1 y ACSL1. También aumentó ATGL y marcadores relacionados con el pardeamiento del tejido adiposo, como UCP-1, CIDEA, PRDM16, PGC-1α, CD137 y Tbx1, además de modificar componentes del sistema endocannabinoide. La revisión no permite conocer con precisión la dosis, el procedimiento de obtención ni la cantidad de soyasaponina Ab administrada.

Extracto acuoso de hojas de Ocimum gratissimum

Las hojas de Ocimum gratissimum L. se secaron al aire durante una semana. Se trituraron 20 g, se homogenizaron en un litro de agua destilada y se mantuvieron en ebullición durante una hora. Tras filtración y centrifugación, el sobrenadante se liofilizó. El extracto se administró a ratas Sprague-Dawley ovariectomizadas mediante el agua de bebida, a concentraciones de 0,1 y 0,2 mg/mL durante 12 semanas. La concentración de 0,2 mg/mL redujo la ganancia de peso y el tamaño de los adipocitos perigonadales, sin producir un efecto uterotrófico significativo. No se observaron cambios concluyentes en colesterol total, triglicéridos o glucemia. No consta una estandarización en eugenol, ácido ursólico, ácido oleanólico u otros constituyentes.

Extracto de zanahoria negra fermentada

Aunque la revisión lo presenta de forma simplificada como extracto acuoso de Daucus carota L., el producto estudiado era un extracto acuoso de raíces de zanahoria negra fermentadas con Aspergillus oryzae, caracterizado por la presencia de antocianinas, especialmente derivados de cianidina y malvidina. En ratas ovariectomizadas redujo la masa grasa, la ganancia de peso y los triglicéridos hepáticos. Los efectos se asociaron con activación de AMPK, aumento de PPARα y CPT-1 y disminución de FAS y SREBP-1c. La revisión no especifica adecuadamente la dosis ni la concentración de antocianinas, por lo que estos resultados no pueden atribuirse a cualquier preparado de zanahoria.

Extracto de hojas de Eucommia ulmoides

El preparado estudiado fue un extracto de hojas de Eucommia ulmoides Oliv., no de la corteza tradicionalmente utilizada como droga vegetal. En ratas ovariectomizadas se asoció con una menor ganancia de peso y un menor índice de masa corporal, junto con una mejoría de parámetros de masa mineral ósea. La revisión no facilita la dosis, la relación droga-extracto, el disolvente ni la estandarización en aucubina, ácido geniposídico, ácido clorogénico u otros constituyentes característicos.

Estudios en mujeres posmenopáusicas

Isoflavonas de trébol rojo

Un ensayo cruzado incluyó a 60 mujeres posmenopáusicas con aumento del índice de masa corporal. Recibieron 80 mg diarios de isoflavonas procedentes de Trifolium pratense L., distribuidos en dos cápsulas, durante 90 días. Tras un periodo de lavado de siete días se realizó el tratamiento alternativo durante otros 90 días. El preparado mejoró algunos componentes del perfil lipídico, especialmente colesterol total y LDL, y la glucemia en ayunas. La reducción del índice de masa corporal no alcanzó significación estadística. No se especifican la marca, el tipo de extracto ni las proporciones de formononetina, biochanina A, genisteína y daidzeína, datos esenciales para identificar el producto clínicamente evaluado.

Polvo de semillas de Nigella sativa

Treinta mujeres de 45 a 60 años recibieron cápsulas que aportaban 1 g diario de polvo de semilla de Nigella sativa L., administradas después del desayuno durante dos meses, o placebo. Se observaron reducciones del colesterol total, triglicéridos, LDL y glucemia en ayunas, junto con aumento de HDL. La disminución del peso corporal fue pequeña y no significativa. El producto era polvo de semilla, no aceite, extracto ni una preparación de isoflavonas, pese a que la tabla de la revisión lo clasifica incorrectamente como «isoflavona». Tampoco se indicó su contenido en timoquinona ni en aceite fijo.

Valoración clínica

Los resultados permiten identificar mecanismos farmacológicos plausibles, pero no demuestran que exista actualmente un tratamiento fitoterápico eficaz para la obesidad posmenopáusica. La mayor parte de la evidencia procede de adipocitos cultivados y de animales ovariectomizados, modelos útiles para estudiar la deficiencia estrogénica, pero insuficientes para predecir la magnitud del efecto clínico en mujeres.

Los dos estudios realizados en humanos fueron pequeños, de corta duración y emplearon principalmente variables metabólicas intermedias. Ninguno demostró una reducción clínicamente relevante y sostenida del peso corporal. Además, muchos de los extractos experimentales están insuficientemente caracterizados: faltan la parte vegetal, la relación droga-extracto, el disolvente, los marcadores químicos, la estabilidad y, en algunos casos, incluso la dosis exacta.

Debe evitarse también la identificación automática de «natural» con «seguro». Los preparados con actividad fitoestrogénica pueden producir efectos sobre el útero, la mama y otros tejidos hormonodependientes. La propia revisión señala incertidumbres sobre la seguridad del consumo prolongado de fitoestrógenos y sobre sus posibles interacciones con tratamientos convencionales. Por ello, estos productos no pueden considerarse sustitutos de las intervenciones dietéticas, el ejercicio, el tratamiento farmacológico autorizado de la obesidad ni, cuando esté indicada, la terapia hormonal de la menopausia.

Conclusión

Los extractos de Lycium chinense, Pueraria lobata–Rehmannia glutinosa, Cornus officinalis–Ribes fasciculatum, soja, Ocimum gratissimum, zanahoria negra fermentada y Eucommia ulmoides muestran efectos metabólicos prometedores en modelos experimentales de deficiencia estrogénica. En humanos, las isoflavonas de trébol rojo y el polvo de semillas de Nigella sativa han mejorado algunos parámetros lipídicos y glucémicos, pero sin demostrar un efecto antiobesidad concluyente.

Referencia: Liu J, Akter R, Rupa EJ, et al. Medicinal plants for the treatment and prevention of post-menopausal obesity: a review. Front Pharmacol. 2025;16:1564131. Published 2025 May 21. doi:10.3389/fphar.2025.1564131.