Plantas medicinales y resistencia terapéutica en cáncer cervical: bases moleculares y perspectivas clínicas

Objetivo de la revisión

Analizar los mecanismos moleculares de resistencia a fármacos en cáncer de cuello uterino y evaluar el potencial de plantas medicinales y fitoquímicos para revertir dicha resistencia.

Contexto

El cáncer cervical es una de las principales causas de muerte en mujeres, especialmente en países de ingresos bajos y medios. Aunque la quimioterapia (cisplatino, paclitaxel, doxorrubicina, 5-FU, gemcitabina, entre otros) es inicialmente eficaz, la resistencia intrínseca o adquirida limita su éxito terapéutico.

Mecanismos principales de resistencia descritos

Estrés oxidativo (ROS)

Altos niveles de especies reactivas de oxígeno favorecen:

• La reparación del ADN
• La activación de vías de supervivencia (PI3K/AKT, MAPK, JAK/STAT)
• La resistencia a cisplatino, doxorrubicina y 5-FU
• Algunos compuestos de las plantas reducen ROS y restauran sensibilidad.

Vías de señalización de supervivencia

• PI3K/AKT/mTOR
• JAK/STAT
• MAPK
• TGF-β

Estas vías inhiben apoptosis y favorecen proliferación tumoral.

Sustancias como la curcumina, el resveratrol, el kempferol y la oridonina han demostrado su efecto modulador sobre estas rutas en modelos preclínicos.

Transición epitelio-mesénquima (EMT)

• Favorece invasión, metástasis y resistencia.
• Aumenta expresión de transportadores ABC (expulsión de fármacos).

Compuestos como la curcumina, el resveratrol y la bergenina pueden revertir EMT.

Eflujo de fármacos (ABC transportadores)

• Sobreexpresión de P-gp (ABCB1), MRP1, MRP2.
• Disminuye concentración intracelular de quimioterápicos.

Polifenoles (curcumina, quercetina, EGCG) pueden inhibir estos transportadores.

Modificaciones epigenéticas

• Metilación del ADN
• Modificaciones de histonas
• Alteraciones inducidas por HPV (E6/E7)

Fitoquímicos como la curcumina, el resveratrol, el EGCG o la tanshinona IIA pueden modular procesos epigenéticos y restaurar sensibilidad.

Reparación del ADN

• Activación de NER, HR y NHEJ.
• Reparación de daño inducido por cisplatino y doxorrubicina.

Algunos principios activos de plantas interfieren con estos sistemas, favoreciendo apoptosis.

Inactivación metabólica de fármacos

• Glutatión (GST)
• Citocromo P450
• Glucuronidación

Algunos principios activos han mostrado su capacidad para modular estas enzimas y mejorar biodisponibilidad del fármaco activo.

Plantas y compuestos destacados

• Curcuma longa (curcumina)
• Scutellaria baicalensis (baicaleína)
• Cassia tora (emodina)
• Rabdosia rubescens (oridonina, diosgenina)
• Salvia milthiorrhiza
• Camellia sinensis (EGCG)
• Resveratrol (uva y otros frutos)

Limitaciones

La mayoría de la evidencia procede de estudios in vitro o en modelos animales, y los ensayos clínicos específicos en cáncer cervical son hasta el momento muy limitados.

La curcumina es el compuesto más investigado (fase II en curso).

El problema principal de algunas sustancias, como la curcumina es su baja biodisponibilidad, por lo que frecuentemente se han empleado dosis muy elevadas respecto a las usadas en terapéutica.

Hay que tener en cuenta la gran variabilidad en los extractos ensayados, la falta de definición de los mismos en algunos estudios, y que para muchas de las sustancias faltan estudios farmacocinéticos.

Conclusión

Las plantas medicinales y sus fitoquímicos muestran potencial prometedor para revertir la resistencia a quimioterapia en cáncer cervical, actuando sobre múltiples mecanismos moleculares simultáneamente; sin embargo:

• La evidencia clínica es aún insuficiente.
• La baja biodisponibilidad limita su aplicación.
• Se requieren ensayos clínicos rigurosos y formulaciones avanzadas (nanoformulaciones, liposomas).

El futuro terapéutico de estas drogas vegetales y sus derivados podría estar en la combinación sinérgica de los constituyentes químicos de las plantas con la quimioterapia convencional, siempre respaldada por evidencia clínica sólida.

Referencia: Marema TP, Laka K, Mbita Z. Medicinal plants for overcoming drug resistance in cervical cancer. Biology (Basel). 2026; 15 (2): 191. doi:10.3390/biology15020191. 

Palabras clave: plantas medicinales, medicina integrativa, Curcuma longa (curcumina), Scutellaria baicalensis (baicaleína), Cassia tora (emodina), Rabdosia rubescens (oridonina, diosgenina), Salvia milthiorrhiza, Camellia sinensis (EGCG), Resveratrol (uva y otros frutos), cáncer de cuello uterino.